原始细胞改变了肺腺癌中的髓质介导免疫抑制
Minxiao Yang1,2,3, Noah Shulkin1, Edgar Gonzalez4
1Department of Integrative Translational Sciences, Beckman Research Institute, City of Hope, Duarte, CA USA 91010.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 1, 2024
概括
原始细胞显著影响肺腺癌 (LUAD) 和其瘤免疫微环境 (TIME). AT1衍生的LUAD显示免疫反应时间,而AT2衍生的LUAD显示免疫抑制,影响免疫治疗反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 固体癌瘤呈现异质性,原始细胞影响瘤微环境 (TME) 反应.
- 肺腺癌 (LUAD) 起源于膜上皮细胞I型 (AT1) 和II型 (AT2) 细胞.
- 独特的LUAD亚型来自Gramd2+AT1和Sftpc+AT2细胞,在病理学和转录组学上有所不同.
研究的目的:
- 研究源细胞如何影响LUAD中的瘤免疫微环境 (TIME) 景观.
- 在AT1-和AT2-衍生的LUAD的时间内表征转录组,分子和细胞状态.
- 为了确定细胞类型特定的标记物,调解 LUAD 起源细胞和髓状细胞之间的相互作用.
主要方法:
- 使用KRASG12D瘤驱动小鼠模型用于AT1和AT2衍生的LUAD.
- 通过转录组,分子和细胞分析全面描述了TIME.
- 通过流细胞计验证了免疫透,并分析了细胞间相互作用.
主要成果:
- 由AT1衍生的LUAD TIME显示免疫反应单细胞和瘤相关巨细胞 (TAMs) 的增加.
- 在AT2衍生的LUAD TIME中,对免疫抑制性髓质衍生抑制细胞 (MDSCs) 和TAMs进行了丰富.
- SFTPD (AT2) 和CAV1 (AT1) 调解了独特的髓状细胞相互作用,影响了TIME 免疫抑制状态.
结论:
- 起源的LUAD细胞决定了TIME的组成和免疫抑制状态.
- 由AT1衍生的LUAD呈现出一种抗瘤,免疫反应的TIME.
- 由AT2衍生的LUAD表现出免疫抑制的时间,影响潜在的免疫疗法疗效.


