微卫星不稳定性,瘤突变负担和对前列腺癌患者免疫检查点阻塞的反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 基因组学就是基因组学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 患有MSI-H/dMMR和TMB-H的前列腺癌患者是 pembrolizumab 的候选人.
• 鉴定MSI-H/dMMR和TMB-H/MSS前列腺癌的基因组特征和临床结果对于了解治疗反应至关重要.

研究的目的:

• 确定MSI-H/dMMR和TMB-H/MSS前列腺癌患者的基因组特征,临床过程和对免疫检查点阻塞 (ICB) 的反应.

主要方法:

• 从2,257名患者中测序了3,244个前列腺瘤.
• 定义的MSI-H/dMMR (MSI传感器得分≥10或≥3与MMR改变) 和TMB-H (≥10突变/兆基).
• 评估PSA50和RECIST反应;使用日志等级测试比较整体生存率和放射性无进展生存率 (rPFS).

主要成果:

• 确定了63 (2.8%) 的MSI-H/dMMR和33 (1.5%) 的TMB-H/MSS前列腺癌.
• MSI-H/dMMR和TMB-H/MSS瘤更频繁地呈现出高度和转移性疾病.
• 与TMB-H/MSS相比,MSI-H/dMMR瘤表现出更高的TMB,indel和新抗原负担.
• 45%的MSI-H/dMMR患者有RECIST反应;65%的患者有PSA50反应.
• 50%的TMB-H/MSS患者有PSA50反应,没有RECIST反应.
• 与TMB-H/MSS患者相比,接受免疫治疗的MSI-H/dMMR患者的RPFS时间更长.

结论:

• 与TMB-H/MSS前列腺癌相比,MSI-H/dMMR前列腺癌具有更大的TMB,indel和新抗原负担.
• 这些基因组区别可能有助于对ICB产生深刻而持久的反应.
• 对这些差异的进一步调查可以优化前列腺癌的免疫治疗策略.