研究7,8-Dihydroxyflavone用于对抗母体免疫激活对后代基因表达和行为的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 怀孕期间母亲免疫激活 (MIA) 是后代发展自闭症或精神分裂症的危险因素.
• 在小鼠中,MIA可以使用Polyinosinic:polycytidylic acid (Poly-I:C) 建模,导致后代的神经化学变化和行为缺陷.
• 改变的BDNF-TrkB信号传递和刺激/抑制平衡的破坏是MIA后代观察到的关键特征.

研究的目的:

• 为了调查7,8-二氧黄 (7,8-DHF) 的预防性管理,BDNF模仿剂,可以防止后代的MIA的神经行为后果.
• 分析MIA和7,8-DHF对与胎儿和成人后代神经发育和神经传递相关的基因表达的影响.
• 评估在产前MIA和7,8-DHF暴露后成年后代的行为结果.

主要方法:

• 怀孕的小鼠在饮用水中接受了7,8-DHF治疗,并暴露在Poly-I:C中以模拟MIA.
• 通过RT-qPCR分析胎儿大脑的BDNF,细胞因子和神经递质标记物的基因表达 (GABAergic,glutamatergic).
• 成人后代接受了行为测试,随后对前额叶皮质和腹部海马进行剖析,以进行基因表达分析.

主要成果:

• 在胎儿中,Poly-I:C暴露增加了IL-6和降低了Ntrk2,GABAergic和Glutamatergic标记物.
• 暴露于MIA的成年后代表现出类似焦虑的行为,并改变了谷氨酸受体基因的表达 (Gria2,Gria4).
• 7,8-DHF部分正常化了一些基因表达,但也诱导了非MIA后代的变化,并对前脉冲抑制和工作记忆产生了负面影响.

结论:

• 产前MIA显著影响胎儿基因表达,并诱导成年后代的行为缺陷和改变的神经递质系统基因表达.
• 预防性7,8-DHF治疗提供了一些MIA诱导的基因表达变化的部分正常化,但也导致独立的行为和基因表达变化.
• 这些发现强调了MIA,BDNF信号传递和刺激/抑制平衡之间的复杂相互作用,建议谨慎使用7,8-DHF作为预防性干预措施.