肠特异性尼普利辛删除保护男性小鼠免受脂肪诱导的胰岛素分泌功能障碍

科学领域:

• 代谢和内分泌学
• 分子生物学分子生物学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 尼普利辛 (Neprilysin,简称NEP) 是一种酶,通过降解胰岛素来影响葡萄糖恒温.
• 全球NEP删除可以防止高脂肪饮食 (HFD) 诱导的胰岛素分泌功能障碍.
• 组织特异性NEP切除是首选的,以最大限度地减少非目标效应.

研究的目的:

• 为了研究肠道特异性NEP删除是否会对食HFD的小鼠的胰岛素分泌产生有益影响.
• 为了确定肠道特异性的NEP删除是否模仿全球NEP删除的保护作用.

主要方法:

• 使用Vil-Cre和化NEP小鼠在肠细胞 (NEPGut-/-) 中产生有条件NEP删除的小鼠.
• 给NEPGut-/-和对照小鼠14周使用HFD.
• 通过口服葡萄糖耐受性测试评估葡萄糖耐受性和葡萄糖刺激胰岛素分泌 (GSIS).

主要成果:

• 与对照组相比,NEPGut-/-小鼠在肠道中表现出废除的NEP活性,在血,胰腺和脏中的水平与对照组相似.
• 尽管类似的体重增加,NEPGut-/-小鼠显示更低的禁食葡萄糖,改善的葡萄糖耐受性,并增加了HFD后的GSIS.
• 在HFD条件下,肠特异性NEP删除有效地改善了代谢参数.

结论:

• 肠特异性 neprilysin 删除回顾了 HFD 食小鼠在全球删除中观察到的增强的 GSIS.
• 特别在肠道中抑制 neprilysin 可能提供一种针对饮食引起的葡萄糖不耐症的保护策略.
• 向肠道内皮利辛可能是对抗β细胞功能障碍和代谢障碍的可行方法.