素尿素预防状细胞疾病儿童脑损伤 (HU Prevent) - 一项随机的,安慰剂控制的第二阶段可行性/试点研究
James F Casella1, Dana K Furstenau1, Robert J Adams2
1Department of Pediatrics, Division of Hematology, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.
American journal of hematology
|July 2, 2024
概括
基尿素在预防状细胞疾病 (SCD) 的儿童中中枢神经系统 (CNS) 损伤方面显示出有前途. 这项试点研究表明,通过基尿素治疗,中枢神经系统损伤的发生率显著降低.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 血液学 血液学 血液学
- 儿科 儿科 儿科
背景情况:
- 中枢神经系统 (CNS) 损伤是状细胞病 (SCD) 的常见并发症,影响儿童生命早期.
- 虽然氧尿素是一种已知的SCD治疗方法,但对其神经保护作用的高质量随机试验数据有限.
- HU Prevent试验的目的是评估氧尿素在预防SCD的幼儿中枢神经系统损伤方面的可行性和有效性.
研究的目的:
- 为了评估与安慰剂相比,剂量升级的基尿素在预防SCD儿童中枢神经系统损伤方面的神经保护作用.
- 评估综合初级结果和二级中风后果风险评分 (SCRS) 的发生率.
主要方法:
- 一个随机的,双盲的,安慰剂控制的,二期可行性/试点试验 (HU Prevent) 涉及12-48个月龄的患有HbSS或HbS-β0-thalassemia的儿童.
- 参与者接受了剂量升级的基尿素或安慰剂,定期进行神经学检查,MRI和脑血流速度评估.
- 主要结局是沉默性脑梗塞,脑血流速度升高,暂时性缺血性发作或中风的复合.
主要成果:
- 基尿素组的1名参与者经历了主要结局事件,而安慰剂组的4名参与者经历了主要结局事件,这表明发病率大约降低了80%.
- 平均中风后果风险评分 (SCRS) 在氧尿素组 (0.078) 与安慰剂组 (0.312) 相比显著较低,p=0.072.
- 没有任何严重的不良事件直接归因于基尿素;三个严重的不良事件与MRI程序期间的镇静有关.
结论:
- 基尿素在患有SCD的儿童中显示出潜在的深度神经保护作用,显著降低中枢神经系统损伤的发生率.
- 这些发现支持需要进行最终的III期研究来证实这些结果,并主张在患有SCD的婴儿中早期使用基尿素.
- 需要进一步的研究,以确定氧尿素作为儿童中枢神经系统并发症的标准预防疗法.
