一种针对RBD中的两个重叠表位体的新型双特异性抗体改善了对SARS-CoV-2的中和功效和范围

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征-冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 持续演变,产生了具有显著免疫逃避能力的三角形和奥米克朗等变种.
• 高传播性和免疫逃避性变体的出现需要开发新的,广泛的中和抗体.

研究的目的:

• 设计和评估双特异性抗体 (bsAbs) 以加强SARS-CoV-2变种的中和.
• 调查针对重叠表位体的双特异抗体有效性的结构基础.

主要方法:

• 两种IgG-(scFv) 2双特异抗体的工程 (bsAb1具有重叠表位,bsAb2具有非重叠表位).
• 对各种SARS-CoV-2变种的抗原结合和病毒中和活动的评估,包括像JN.1这样的Omicron亚型变种.
• 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定bsAb1与Omicron尖端蛋白的结构复合物.

主要成果:

• 与所有测试的SARS-CoV-2变种的父母单克隆抗体相比,这两种bsAbs都表现出更高的中和活性.
• bsAb1对对现有抗体或尾酒耐药的变体表现出强大的中和 (IC50 < 20 ng/mL),略高于bsAb2.
• 冷EM分析显示,bsAb1有效地锁定了尖端蛋白,解释了它对Omicron变种的保留中和效果.

结论:

• 双特异性抗体,特别是那些针对重叠表位体 (bsAb1) 的抗体,可以提供一种强大的策略来对抗不断演变的SARS-CoV-2变体.
• 工程 bsAb1 为克服病毒免疫逃避提供了一种新且有效的方法,解决了对宽频中和抗体的迫切需求.