药物物质中的突变性亚酸杂质:一个前景
Sumit S Chourasiya1, Deepika Kathuria2, Vipin Kumar3
1Department of Process Research and Development, IOL Chemicals and Pharmaceutical Ltd., Barnala, Punjab, 148101, India. sumitchourasiya@iolcp.com.
药品中的有机亚酸等致变异性杂质可能会导致癌症. 本综述详细介绍了它们的毒性,监管问题以及更安全的药物产品的控制策略.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 药物产品被杂质污染,尤其是致变物杂质污染,是制药行业的一个主要问题,影响产品质量和患者安全.
- 被ICH M7 (R2) 定义为点突变诱导剂的致变杂质,由于潜在的致癌性,需要对药物活性成分 (API) 进行严格控制.
- 由于N-尼托胺,最近对萨尔坦药物 (例如洛萨坦,瓦尔萨坦) 的召回凸显了对杂质控制的持续挑战,有机酸盐污染物引起了新的担忧.
研究的目的:
- 批判性地审查有机阿齐多杂质的毒性和变异性机制.
- 检查这些污染物周围的监管环境.
- 在药物合成过程中识别亚齐多杂质的来源,并概述有效的控制策略.
主要方法:
- 文献审查侧重于科学出版物和监管指南.
- 对杂质形成途径的分析,特别是涉及亚酸的醇部分的合成.
- 对亚化合物的毒理学数据和拟议的突变性机制的评估.
主要成果:
- 在四醇合成过程中形成的有机酸污染物对DNA具有高度反应性,增加癌症风险.
- 审查汇总了这些特定杂质的毒性概况和突变性潜在的信息.
- 介绍了在API制造过程中对亚酸杂质的鉴定来源和控制策略.
结论:
- 有机阿齐多杂质在制药制造中构成一个重要的,最近被认可的风险,特别是在萨尔坦药物中.
- 了解它们的形成,毒性和实施强有力的控制措施对于确保患者安全和监管合规至关重要.
- 进一步的研究和行业的警是必要的,以有效地管理这些和其他潜在的致变性杂质.
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