开发一种针对FAP的PET探头,该探头基于一种新的化分子支架

科学领域:

• 放射性药物化学 放射性药物化学
• 分子成像学分子成像学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是一种具有重大诊断和治疗潜力的关键瘤生物标志物.
• 目前的纤维细胞激活蛋白抑制剂 (FAPI) 放射追踪剂显示出有希望的结果,但需要进一步优化theranostics.
• 新型FAPI配体的开发对于推进癌症成像和治疗至关重要.

研究的目的:

• 设计和合成一种新型的FAPI连接体,SMIC-3002,通过修改氨酸核到氨酸支架.
• 开发和评估一个正电子发射断层扫描 (PET) 探头,Ga-SMIC-3002,用于FAP准成像.
• 为了评估[⁶⁸Ga]Ga-SMIC-3002在体外和体内表现的潜在临床转化.

主要方法:

• 在SMIC-3002的设计中,FAPI-04的奇诺林基因因被改为一种奇诺林基基架.
• 用-68 (Ga) 对SMIC-3002进行放射性标记,以创建PET探头Ga-SMIC-3002.
• 实验室稳定性测试和结合亲和性研究 (基于蛋白质和细胞).
• 在体内小动物PET/CT成像在U87MG瘤携带的小鼠中,以评估瘤吸收和生物分布.

主要成果:

• 新型的FAPI连接体SMIC-3002已经成功地用烯核合成.
• [⁶⁸Ga]Ga-SMIC-3002在体外表现出高的稳定性和对FAP (8nM蛋白,23nM U87MG细胞) 的纳米分子亲和力.
• 在小鼠中,PET探针显示了FAP表达瘤的特定吸收,瘤/肌肉比为19.1,瘤吸收率为1.48 ± 0.03 ID/g%在注射后0.5小时.

结论:

• 烯支架是开发新型FAP向标记物的可行策略.
• [⁶⁸Ga]Ga-SMIC-3002显示了针对FAP的PET成像的优良特性,表明了临床治疗学的高潜力.
• 这项研究为下一代FAPI放射性药品的设计提供了宝贵的见解.