在白血病前的细胞中,JAM-C的遗传删除将在AML中重新连接白血病干细胞基因表达程序
Julien M P Grenier1,2, Céline Testut1, Matthieu Bal1,3
1Aix Marseille University, CNRS, INSERM, Institut Paoli-Calmettes, CRCM, Equipe Labellisée Ligue 2020, Marseille, France.
白血病干细胞 (LSC) 在骨髓中定,受结合粘附分子-C (JAM-C) 的影响,影响急性髓性白血病 (AML) 的预后. 一个新的基因特征改善了LSC-17得分,以更好地预测患者分层和生存率.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 白血病干细胞 (LSC) 评分 (LSC-17) 预测了急性髓性白血病 (AML) 的不良结果.
- 在LSC演变和AML进展中"利基定"的作用仍然不清楚.
- 结合粘附分子-C (JAM-C) 是通过造血干细胞 (HSC) 和LSCs表达的.
研究的目的:
- 调查JAM-C对LSC利基和AML疾病演变的影响.
- 识别新的基因特征,补充AML现有的预后标志物.
主要方法:
- 在诱导性混合血统白血病 (iMLL) -AF9-驱动的AML小鼠模型中,附着分子JAM-C的有条件无活化.
- 在体外实验中评估白血病细胞化和骨髓细胞相互作用的实验.
- leukemic HSCs 的 RNA 测序以识别失调的基因通路 (AP-1, TNF-α/NF-κB).
- 使用结合的LSC-17和AP-1/TNF-α基因签名对人类AML患者数据的分析.
主要成果:
- 删除Jam3 (编码为JAM-C) 改变了HSC的扩张,但没有影响AML的启动或进展.
- 在实验室中,JAM-C控制了白血病细胞的化,而不依赖于树皮细胞类型.
- 在AP-1和TNF-α/NF-κB通路中,Jam3缺乏对基因进行上调.
- 基于AP-1/TNF-α通路的新型基因特征被确定,它与LSC-17得分不同,并与之相辅相成.
- 使用两种分数对AML患者的分层化确定了4组具有显著不同的生存结果.
结论:
- AP-1/TNF-α基因签名作为LSC在骨髓中固定的代理.
- 这种新型的特征显著提高了LSC-17在AML中的预后值.
- 了解LSC-stromal相互作用可以改善AML患者分层和治疗策略.
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