在初级和腹腔内转移性胃癌中绘制第三级淋巴状结构的复杂性和多样性
Tessa S Groen-van Schooten1,2, Rosalia Franco Fernandez2,3, Nicole C T van Grieken4,5
1Department of Medical Oncology, Amsterdam UMC Locatie VUmc, Amsterdam, The Netherlands.
Journal for immunotherapy of cancer
|July 2, 2024
概括
胃癌 (GC) 中的三级淋巴体结构 (TLS) 在转移中往往不成熟,与免疫抑制和治疗反应不佳相关. 了解TLS成熟度是改善转移性GC免疫疗法策略的关键.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 三级淋巴体结构 (TLSs) 与抗瘤免疫和改善许多癌症的预后有关.
- 然而,在胃癌 (GC) 中,TLS通常与预后不佳和对免疫检查点阻塞的有限反应有关.
- 这表明瘤位置和免疫微环境影响GC中的TLS功能.
研究的目的:
- 为了研究TLS在胃癌中的免疫细胞组成和成熟状态.
- 确定瘤位置 (原发性与转移性) 对TLS特征的影响.
- 将TLS表型与瘤免疫环境和临床结果相关联.
主要方法:
- 使用了空间转录学和免疫组织化学.
- 在初级GC瘤和腹转移中分析TLS内外的免疫细胞.
- 描述CD45+免疫细胞表型的特征.
主要成果:
- 在患者内部和患者之间观察到TLS细胞组成和成熟的显著多样性.
- 瘤位置是TLS成熟度差异的主要驱动因素,腹膜转移主要显示不成熟的TLS.
- 未成熟的TLS与瘤透的巨细胞和Tregs增加,血细胞减少和前瘤通路 (例如T细胞枯竭) 相关.
- 成熟的TLS表现出抗瘤通路,包括B细胞活性和MHCII类抗原呈现.
结论:
- 在GC腹转移中不成熟的TLS与免疫抑制细胞有关,这解释了对免疫检查点阻塞的反应不佳.
- 这些发现突显了转移性GC中TLS成熟度的预后意义.
- 在开发针对高级GC的免疫调节策略时,必须考虑不成熟的TLS特征.
