描述埃诺沙巴林的种群药理动力学,以指导儿科人口的剂量个性化
Fernando O Carreño1, Jacqueline G Gerhart1, Victória E Helfer1
1Division of Pharmacotherapy and Experimental Therapeutics, UNC Eshelman School of Pharmacy, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA.
儿科爱诺沙巴林剂量需要改进. 使用现实世界的数据进行的人口药动力学建模表明,基于无脂肪质量 (FFM) 的剂量可以优化治疗抗凝剂,并降低儿童的风险,特别是患有肥胖症的儿童.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 儿科医学 儿科医学
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 目前的儿科埃诺沙巴林剂量依赖于成人数据的推断.
- 许多儿童在标准的初始剂量下无法达到治疗性抗凝剂.
- 现实世界中的抗Xa数据可以为儿科剂量调整提供信息.
研究的目的:
- 使用真实世界的抗Xa数据来描述儿科埃诺沙巴林人群药理动力学 (PopPK).
- 开发和验证一个PopPK模型,用于儿童的埃诺沙巴林.
- 模拟基于人体成分的最佳剂量策略.
主要方法:
- 使用NONMEM软件进行人口药理动力学分析.
- 逐步的共同变量建模用于共同变量选择.
- 基于总体体重 (TBW) 或无脂肪质量 (FFM) 的皮下注射埃诺沙的模拟剂量.
主要成果:
- 开发了一种线性,单个分区的PopPK模型,采用全度量缩放 (TBW<2年,FFM≥2年).
- 血清肌素被确定为影响埃诺沙巴林清除的共同变量.
- 基于FFM的剂量在2岁以上的儿童中改善了肥胖和不肥胖儿童之间的暴露可比性.
结论:
- 现实世界的数据和PopPK建模成功地描述了儿科患者的埃诺沙巴林药理动力学.
- 使用无脂肪质量 (FFM) 剂量可能会降低低最佳抗凝和过量剂量的风险.
- 优化剂量策略至关重要,特别是对于肥胖的儿科患者.
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