在干眼发育过程中,循环节的干扰会通过时钟分子BMAL1减少MUC4的表达
Hao Zeng1, Xue Yang1, Kai Liao1
1State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology Visual Science, Guangzhou, 510060, China.
Experimental & molecular medicine
|July 2, 2024
概括
慢性时差扰乱了眼睛表面的平衡,导致角膜损伤和MUC4缺乏. 黑色素治疗恢复了BMAL1和MUC4,为干眼疾病提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 时间生物学 时间生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 由于诸如时差等因素引起的循环节障碍与各种健康问题有关.
- 眼表平衡可以受到昼夜节律障碍的影响.
研究的目的:
- 为了研究慢性时差对眼睛表面的影响.
- 为了阐明背后的分子机制,喷射滞引起的干眼.
- 为了确定干眼疾病的潜在治疗策略.
主要方法:
- 通过每3天改变时间,建立了一个慢性时差差的小鼠模型.
- 评估眼睛表面参数,包括角膜上皮缺陷,细胞亡和细胞因子表达.
- 利用RNA测序来识别分子变化,并进行MUC4补充和BMAL1基因操纵实验.
- 研究了黑激素的治疗效果.
主要成果:
- 慢性时差导致角膜上皮缺陷增加,亡和炎症.
- 飞行时差诱导了MUC4缺乏,这是干眼病原体的关键因素.
- BMAL1 缺乏导致MUC4 缺乏和干眼症状.
- 黑色素治疗恢复了BMAL1和MUC4的表达,缓解了因时差而引起的眼睛干燥.
结论:
- 循环节障碍,特别是时差,通过BMAL1.1调解的MUC4缺乏导致干眼疾病.
- MUC4在保护角膜上皮和调节炎症方面发挥着至关重要的作用.
- 黑色素通过调节BMAL1-MUC4通路,证明了对因时差引起的眼睛干燥的治疗潜力.
