使用合成细胞电路发现MHC类I和II受限制的T细胞表位的高通量发现

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 目前的T细胞受体 (TCR) 抗原发现方法主要集中在主要组织相容性复合体 (MHC) 类I受限制的人类TCR上.
• 对于MHCII类受限制和小鼠TCR反应性的方法仍然不发达,限制了全面的抗原发现.

研究的目的:

• 引入抗原的TCR映射 (TCR-MAP),这是一个新的抗原发现平台.
• 为了使TCR特异性的高通量选能够跨越MHC I类和II类限制.
• 为了促进与癌症,传染病和自身免疫相关的抗原的识别.

主要方法:

• TCR-MAP利用在不朽的T细胞中合成的TCR刺激电路来标记工程抗原呈现细胞 (APC).
• 索尔塔酶介导的标记在APC上被激活,这些APC在MHC上表达加工.
• 被标记的APC被净化和测序以进行解卷,允许对未知TCR特异性的条形码库进行聚合选.

主要成果:

• 在捕捉自我反应和病毒反应方面,TCR-MAP表现出高吞吐量和灵敏度.
• 该方法成功地确定了MHC I类和II类受限制的TCR的反应性.
• 阐明了针对黑色素瘤相关抗原A3的临床TCRs的问题交叉反应,并发现了小鼠中诱发心肌炎的自身反应T细胞的标.

结论:

• TCR-MAP是一种多功能和强大的抗原发现工具.
• 该技术显著扩大了TCR反应性分析的范围,包括MHCII类和小鼠模型.
• 在不同的免疫学环境中,TCR-MAP具有加速T细胞抗原发现的潜力.