塞尔B2 缺乏与乳腺瘤发育延迟和瘤原生巨细胞两极分化减少有关

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 塞尔B2在乳腺癌发育和转移中的作用尚未完全理解.
• 与瘤相关的巨细胞 (TAM) 和它们的极化状态 (M1/M2) 显著影响瘤进展.

研究的目的:

• 在乳腺癌期间研究SerpinB2在瘤细胞和TAMs中的体内功能.
• 确定SerpinB2缺乏对乳腺瘤发育,转移和巨细胞两极分化的影响.

主要方法:

• 使用了缺乏SerpinB2的MMTV-PyMT小鼠 (PyMT^SB2-/-) 和野生类型的控制 (PyMT^WT).
• 在瘤上进行RNA测序 (RNA-Seq),以分析基因表达.
• 评估了瘤细胞扩散,巨细胞标记物 (CD206,NOS2) 和体外细胞行为 (球体形成,迁移).
• 分析了BreastMark数据集中的患者数据以求生存相关性.

主要成果:

• 与PyMT^SB2-/-小鼠相比,PyMT^WT小鼠表现出延迟瘤进展和减少瘤细胞扩散到淋巴结.
• RNA-Seq揭示了改变的炎症基因表达,在PyMT^SB2-/-瘤中调高了M1和调低了M2巨标记物.
• 在实验室中,SerpinB2 Knockdown减少了瘤细胞球体的形成和迁移,并抑制了M2巨细胞的两极分化.
• 低的SerpinB2,高的NOS2 (M1标志物) 和低的CD206 (M2标志物) 表达与乳腺癌患者的更好的生存相关.

结论:

• 在小鼠模型中,SerpinB2缺乏会延迟乳腺瘤的发展和转移.
• 塞尔宾B2影响瘤细胞运动和巨细胞两极分化,转向一种抗瘤的M1表型.
• 向SerpinB2可能通过抑制瘤进展和转移来为乳腺癌提供治疗策略.