表达HLA-G,PD-L1和PD-L2的低免疫性人类iPSCs可以逃避先天性和适应性免疫力

科学领域:

• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因工程是基因工程.

背景情况:

• 人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 为再生医学提供了潜力,但在异种移植中面临免疫性挑战.
• 低免疫细胞策略旨在实现无免疫抑制剂的全基细胞疗法.
• 基因工程的进步使得能够创建低免疫细胞来克服免疫排斥.

研究的目的:

• 为了产生一个低免疫性hiPSC (HyPSC) 克隆,减少人类白细胞抗原 (HLA) 类Ia和II表达.
• 设计HyPSC来表达免疫检查点分子 (PD-L1,PD-L2) 和安全开关 (RapaCasp9).
• 分析工程HyPSC及其衍生物的特性和免疫性.

主要方法:

• 产生HLA类Ia和II双淘汰 (DKO) 的hiPSCs.
• 在HLA类Ia/II DKO hiPSC中引入外源性β-2-微球蛋白 (B2M),HLA-G,PD-L1,PD-L2和RapaCasp9基因.
• 对HyPSC特征,多能性,差异化能力,免疫性和安全开关功能的全面分析.

主要成果:

• 通过同时引入B2M和HLA-G基因到HLA类Ia/II DKOhiPSC中来实现HLA-G的增强细胞表面表达.
• HyPSCs保持了正常的型和多能干细胞特征,分化成所有三个生殖层血统.
• 来自HyPSC的造血原生细胞 (HPC) 证明了对先天性和适应性免疫的逃避,RapaCasp9安全开关在体外和体内证明有效.

结论:

• 工程HLA类Ia/II DKOhiPSCs表达HLA-G,PD-L1,PD-L2和RapaCasp9代表了一种可行的来源,用于异种移植.
• 这种方法为基于干细胞的疗法中的免疫排斥提供了潜在的解决方案.
• 开发的HyPSC有望促进再生医学应用的发展.