一种简单而敏感的LC-MS/MS方法,用于在老鼠血中测定罗甘酸及其药理动力学分析

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 分析化学 分析化学
• 自然产品化学 自然产品化学

背景情况:

• 罗根酸是从Gentiana macrophylla Pall.中提取的,具有抗炎症,抗瘤和抗氧化特性.
• 在生物矩阵中精确量化酸对于了解其药理动力学特征和治疗潜力至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种简单,快速和灵敏的液体染色体质谱法 (LC-MS) 方法,用于量化大鼠血中的酸.
• 在大鼠口服和静脉注射后研究罗甘酸的药理动力学.

主要方法:

• 用甲醇进行蛋白质沉用于血样本的制备.
• 使用C18柱与0.1%酸在水中甲醇移动相的C18柱实现分离.
• 使用负离子模式的多重反应监测 (MRM) 进行检测,用gliclazide作为内部标准.

主要成果:

• 通过LC-MS方法证明了极好的线性 (5.7711,540.00 ng/mL) 和低检测极限 (2.89 ng/mL).
• 在不同质量控制水平的日间和日内测量的高精度和准确性 (<15%) 得到了实现.
• 药理动力学分析表明,在老鼠中,罗甘酸的口服生物利用率较低,从2.71%到5.58%不等.

结论:

• 一种经过验证的LC-MS方法在药理动力学研究中提供了可靠的工具来定量酸.
• 低口服生物可用性表明,口服服药物输送洛甘酸可能面临挑战,需要进一步研究配方或替代输送策略.