在可开发性研究中,通过基于表面等离子体共振的相对结合活性评估,早期确定治疗抗体的潜在关键质量属性
Shuai Wang1,2, Yanqiu Wang1,2, Zhenzhen Li1,2
1State Key Laboratory of Neurology and Oncology Drug Development, Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd., Nanjing, China.
mAbs
|July 3, 2024
概括
一种新的表面等离子体共振 (SPR) 方法精确地测量治疗抗体结合活性,识别关键质量属性 (CQAs),如影响药物的疗效和稳定性的脱amidation.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 生物技术是生物技术.
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 准确测量治疗性抗体结合活性对于早期发展性评估至关重要.
- 确定影响结合的关键质量属性 (CQAs) 对于抗体药物开发至关重要.
研究的目的:
- 开发和应用一种基于表面等离子体共振 (SPR) 的方法,用于精确测量相对抗体结合活性.
- 在强制降解研究中描述潜在的CQAs对抗体结合的影响.
主要方法:
- 利用SPR测量相对结合活性,包括结合亲和力和反应.
- 在强迫降解研究中应用该方法来评估抗体开发能力.
- 进行了相关性分析,以将质量属性与具有约束力的活动变化联系起来.
主要成果:
- 该SPR方法提供了抗体结合活性的准确和精确的表征.
- 确定了几种潜在的CQAs,包括Asp异构化,Asn脱amid化和碎片化.
- 证明特定的CQAs,如Asn33脱化,可以降低结合亲和力和整体结合活性.
结论:
- 开发的基于SPR的方法可以自信地确定CQA和抗体结合活性之间的结构功能关系.
- 这种方法有助于早期识别影响治疗抗体有效性和稳定性的关键质量属性.
- 鉴定出Asn脱化,特别是轻链中的Asn33,是影响抗体结合的显著潜在CQA.


