使用CRISPRoff和合成Notch来调节和中继工程细胞中的内源基因表达程序

科学领域:

• 发育生物学是发展生物学.
• 组织工程是组织工程.
• 再生医学是一种再生医学.
• 合成生物学 合成生物学

背景情况:

• 了解细胞命运决定对于发育生物学,组织工程和再生医学至关重要.
• 目前用于追踪细胞相互作用和发育轨迹的方法包括基因电路和基于CRISPR的技术.
• 合成生物学的进步使得记录和操纵细胞与细胞之间的相互作用成为可能.

研究的目的:

• 开发一种新的策略,用于对细胞相互作用的特定状态记录.
• 为了实现基于记录的相互作用的细胞分化和结果的定向操纵.
• 结合基于CRISPR的基因组工程与合成生物学工具来控制细胞命运.

主要方法:

• 利用基于CRISPR的策略来对人类细胞进行遗传和表观遗传操纵.
• 合成Notch受体平台的集成组件用于细胞信号传输.
• 实现了CRISPR以根据特定状态标记条件记录细胞相互作用.
• 应用CRISPR来操纵原生基因表达特征,以影响相互作用结果.

主要成果:

• 开发了一种系统,有条件记录人类细胞之间的相互作用.
• 证明了使用synNotch输出指导人类胚胎干细胞分化的能力.
• 成功操纵本地基因表达以偏向细胞参与史.
• 实现了细胞与细胞相互作用的特定状态记录,并对其结果产生有针对性的影响.

结论:

• 介绍了一种多功能策略,用于以特定状态的精度记录细胞-细胞相互作用.
• 提供了有意影响细胞-细胞交换结果的方法.
• 这种方法有可能推进基于细胞的疗法和组织工程.