协晶形成的计算预测:对28个组件的基准研究,比较从高通量到高级模型的五种方法

科学领域:

• 材料科学 材料科学 材料科学
• 计算化学计算化学
• 晶体学 晶体学是指结晶学.

背景情况:

• 由多个分子通过非对应相互作用形成的共晶体,提供了改善的药物配方特性,如稳定性和可溶性.
• 活性药物成分 (API) 可以从辅助剂中受益,以增强其物理化学特性.
• 准确预测共晶格子度对于设计有效的药物配方至关重要.

研究的目的:

• 系统地比较各种密度函数理论 (DFT) 和密度函数紧密结合 (DFTB) 模型.
• 评估这些模型对药物相关共晶体的晶格度的预测能力.
• 确定可靠的计算方法,用于共同晶体设计.

主要方法:

• 使用了一系列DFT和DFTB计算模型.
• 计算了各种共同晶体的晶格度,包括具有各种共同成份的模型化合物 (4,4'-二氨酸,酸) 和API (阿司匹林,醇).
• 系统地分析了不同计算方法之间的协议和差异.

主要成果:

• DFT模型表明,对简单的共晶体存在普遍共识.
• 对含有API的共晶体的透预测高度依赖于使用的特定DFT模型.
• 尽管DFTB模型在计算上更轻,但即使对于简单的系统,也产生了不切实际的格子值.

结论:

• 选择DFT模型显著影响了对制药类共晶体的晶格热度预测的准确性.
• 在这种情况下,DFTB方法不适合用于可靠的网格电量计算.
• 精心选择计算方法对于成功开发新型共晶药物配方至关重要.