开发一种针对DNA adductome的有针对性的方法,并将其应用为环境空气污染暴露的敏感生物标志物

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 分析化学 分析化学
• 分子流行病学分子流行病学

背景情况:

• DNA添加物是环境致癌物暴露和健康影响的关键生物标志物.
• 评估DNA诱导有助于理解毒理学和流行病学影响.
• 现有的方法需要改进,以进行全面的体分析.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的方法,用于全面的DNA adductome分析.
• 为了识别特定的DNA引证,表明环境暴露.
• 研究空气污染与孕妇的DNA损伤之间的关系.

主要方法:

• 使用超高性能液态色谱与三四极联质谱学 (UHPLC-QqQ-MS/MS) 相结合.
• 方法优化涉及质谱参数,染色学和DNA预处理.
• 针对41个DNA adduct建立了一个有针对性的方法,证明了高线性,恢复性,准确性和精度.

主要成果:

• 经过验证的方法成功检测到周围血液细胞中的多达23个DNA添加物.
• 在母体DNA样本中发现了7种特定的 adducts,包括5-methyl-2'-deoxycytidine (5-MedC) 和8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG).
• 观察到高水平的DNA甲基化和氧化损伤,与空气污染暴露相关.

结论:

• 开发的UHPLC-QqQ-MS/MS方法对于敏感的DNA adductome分析是有效的.
• DNA附加物是评估暴露于环境空气污染物的敏感生物标志物.
• 研究结果强调了与怀孕期间空气污染相关的潜在健康风险.