通过优化DXS表达和融合短链prenyltransferases,改善了对税烯的产生

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 代谢工程是代谢工程.
• 合成生物学 合成生物学

背景情况:

• 甲基利里4-酸盐 (MEP) 途径对于异oprenoid生物合成至关重要.
• 塔克萨-4,11-二烯是抗癌药物帕克利塔塞尔的前体.
• 提高 taxa-4,11-diene 的产量对于有效的帕克利塔塞尔生产至关重要.

研究的目的:

• 通过优化MEP路径来增强类型-4,11-二烯的生产.
• 为了研究1-deoxy-d-xylulose-5-phosphate synthase (DXS) 过度表达和prenyltransferase融合的作用.
• 为了实现抗癌药物前体生物合成的显著标位改善.

主要方法:

• 基因工程 * Bacillus subtilis * 菌株的基因工程.
• 纳税二烯合成酶 (txs) 基因的基因组整合.
• 过度表达了MEP通路基因.
• 使用法纳西尔酸盐合成酶 (FPPS) -crtE前转移酶的融合.
• 另外表达的1-脱氧-d-西卢-5-酸盐合成酶 (DXS).

主要成果:

• 这种工程菌株的最大分离体-4,11-二烯产量为390 mg/L (26 mg/L/OD<600>).
• 与之前报告的B. subtilis*度相比,这是13倍的增加.
• 证明了DXS和prenyltransferase融合在促进烯生物合成中的关键作用.

结论:

• 增强DXS的过度表达和使用短链prenyltransferase融合是改善 taxa-4,11-diene生产的关键策略.
• 这种代谢工程方法显著提高了帕克利塔塞尔前体的生物合成能力.
• 这项研究为微生物生产有价值的甲烯提供了一个强大的平台.