通过ferroptosis激活,通过促进精子细胞中K63-链接的GPX4多比基因化促进三胺诱导的精子生成功能障碍
Jiaqi Li1, Dezhi Chen1, Jialiang Suo1
1School of Pharmaceutical Sciences, Nanjing Tech University, Nanjing, 210009, People's Republic of China.
Chemico-biological interactions
|July 3, 2024
概括
特里普托利德通过诱导细胞死亡途径铁亡,引起男性生殖毒性. 这项研究揭示了Triptolide促进GPX4降解,导致丸损伤和精子生产受损.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 来自Tripterygium wilfordii的三化物 (TP) . F. (TwHF) 有药用,但引起男性生殖毒性.
- 由于TP诱导的丸损伤和精子生成功能障碍的确切机制尚未完全理解,这限制了临床应用.
研究的目的:
- 阐明Triptolide诱导的丸损伤和小鼠的精子生成功能障碍背后的机制.
- 为了研究铁化在Triptolide生殖毒性的作用.
主要方法:
- 用小鼠模型和GC-2spd细胞系来研究Triptolide的影响.
- 评估了氧化应激标志物 (ROS,MDA,GSH),GPX4表达和DNA损伤.
- 使用铁灭抑制剂费罗斯塔丁-1 (FER-1) 和操纵GPX4水平.
主要成果:
- 特里普托利德诱导丸损伤,降低精子度/形态,并增加氧化应激.
- 费罗斯塔丁-1治疗缓解了三胺诱导的丸损伤,并改善了精子生成.
- 特里普托利德促进了GPX4 K63相关的多基化,导致其降解和铁灭症的诱导.
结论:
- 铁死在三胺诱导的丸损伤和精子生成功能障碍中起着至关重要的作用.
- 三胺诱导的男性生殖毒性通过促进GPX4降解和铁亡作用来调解.
- 这些发现为与Triptolide相关的男性生殖损伤提供了潜在的治疗点.
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