开发了新型人性化的CD19/BAFFR二基斯特龙化学抗原受体T细胞,具有强大的抗瘤活性,可对抗B细胞系新生体
Sungui Wu1, Qian Luo2, Feiyu Li1
1Department of Hematology, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China.
British journal of haematology
|July 3, 2024
概括
针对CD19和BAFFR的新型人性化仿真抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法显示出强大的抗瘤作用. 在临床前模型中,二基斯特龙CAR-T细胞克服了抗原损失,并表现出增强的疗效.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 治疗对向CD19.9的B细胞恶性瘤有效.
- 挑战包括抗原阴性复发和对小鼠成分的免疫反应.
- 需要人性化,多目标的CAR-T疗法来改善治疗结果.
研究的目的:
- 设计和评估针对CD19和BAFFR的新型人性化的CAR-T细胞.
- 为了比较不同CAR构造的有效性,包括二基斯特龙设计.
- 评估CAR-T细胞的功能,持久性和抗瘤活性在体外和体内.
主要方法:
- 设计了第二代4-1BB-CD3ζ CAR结构,使用人性化的CD19 scFvs和BAFFR VHH (纳米体).
- 进行对比的体和双体 (BI) CAR-T 细胞结构.
- 在老鼠异种移植模型中评估了CAR-T细胞激活,细胞因子分泌,瘤杀伤能力,疲劳表型和体内疗效.
主要成果:
- 最佳的协奏组和BI CAR结构保持了抗原结合和特异激活.
- 与单个点的CAR-T细胞相比,BI CAR-T细胞表现出优越的瘤杀伤能力和IL-2和TNF-α的增强分泌.
- 在体内,BI CARs表现出减少疲劳和更强大,持续的抗瘤作用,包括对CD19或BAFFR缺乏的瘤.
结论:
- 使用scFv和VHH组件开发了一种新型人性化的CD19/BAFFR双电动汽车 (BI CAR).
- 该BI CAR在体外和体外表现出强大且持续的抗瘤活性.
- 这种方法有望克服抗原逃逸并提高CAR-T疗法的疗效.
