盖莱克-1通过NRP-1/c-JUN/Wee1途径促进胃癌进展和 Cisplatin 耐药性
Zhengyang Pan1,2, Guoxi Xu3, Yan Zhang2
1Department of Gastrointestinal Surgery, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China.
加勒-1 (Gal-1) 蛋白通过激活NRP-1/C-JUN/Wee1通路,促进胃癌 (GC) 的生长和转移. 加尔-1还增加了对西斯的耐药性,这表明了GC治疗的新治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子机制的分子机制
背景情况:
- 胃癌 (GC) 是全球癌症死亡的主要原因之一.
- 癌症相关纤维细胞 (CAFs) 所分泌的加勒-1 (Gal-1) 在GC中的作用仍然在很大程度上不明.
- 了解Gal-1的功能对于开发新的GC疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了研究外源性人类重组加勒-1蛋白 (rhGal-1) 对GC细胞增殖,迁移和对西斯普拉丁抗性的影响.
- 阐明Gal-1影响GC进展的潜在机制.
- 评估向Gal-1用于GC治疗的潜力.
主要方法:
- 用rhGal-1刺激GC细胞,以模仿CAFs的近信号传递.
- 免疫组织化学 (IHC) 测试用于将Gal-1表达与临床病理学参数和关键蛋白质 (NRP-1,c-JUN,Wee1) 相关联.
- 评估了NRP-1抑制剂EG00229在抵消Gal-1影响方面的有效性.
主要成果:
- 在GC中,Gal-1表达与患者的不良结果有显著的关联.
- Gal-1显著增强了GC细胞的增殖和转移.
- 确定了NRP-1/C-JUN/Wee1通路的Gal-1激活是潜在的机制.
- Gal-1显著增加了GC细胞对思丁化疗的抗性.
- 该NRP-1抑制剂EG00229有效地逆转了Gal-1-诱导的增殖,迁移和化学抵抗.
结论:
- -1在促进GC生长,转移和化学抵抗方面发挥着至关重要的作用.
- NRP-1/C-JUN/Wee1通路是Gal-1致癌作用的关键调解者.
- 向Gal-1或NRP-1通路是克服GC进展和化疗抵抗的有希望的治疗策略.
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