缺少NAD有助于艾滋病毒脏病小鼠的进展性脏病
Teruhiko Yoshida1, Komuraiah Myakala2, Bryce A Jones2
1Kidney Disease Section, Kidney Diseases Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, United States.
American journal of physiology. Renal physiology
|July 4, 2024
概括
尼古丁胺胺二核酸 (NAD) 缺乏导致艾滋病毒相关脏病 (HIVAN) 的脏病. 恢复NAD水平的治疗方法在小鼠模型中改善了损伤,这表明NAD缺乏是HIVAN的可向机制.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 艾滋病毒相关性病 (HIVAN) 是艾滋病毒疾病的一个重要并发症.
- 管中的线粒体功能障碍与HIVAN的发病有关.
- 能量缺陷和管管损伤是HIVAN的关键特征.
研究的目的:
- 为了调查尼古丁胺胺二核酸 (NAD) 缺乏在HIVAN管道病变中的作用.
- 在HIVAN小鼠模型中探索损伤的代谢机制.
- 评估恢复HIVAN中NAD水平的治疗潜力.
主要方法:
- 使用了Tg26转基因小鼠,这是HIVAN的模型,以及野生类型 (WT) 的对照.
- 给小鼠的法纳索伊德X受体 (FXR) 激动剂INT-747或尼古丁胺核酸 (NR).
- 采用多原子方法 (代谢学和转录学) 来分析脏组织.
- 评估损伤使用血清肌素,尿中性粒细胞相关的利波卡林和管状形态测量.
- 测量了NAD水平,NAMPT活性,Sirtuin3活性和线粒体氧化酸化.
主要成果:
- 在Tg26小鼠脏中,NAD水平和产量,包括NAMPT,在全球范围内下调.
- 用INT-747或NR治疗改善了管损伤和改善了功能标志物.
- 缺少NAD与降低NAD依赖的Sirtuin3活性和线粒体氧化酸化有关.
- 恢复中的NAD水平改善了这些功能和分子异常.
结论:
- 缺少NAD是一种上游代谢机制,有助于HIVAN管道病变.
- 通过INT-747或NR恢复NAD水平,可改善HIVAN小鼠模型中的损伤.
- 缺少NAD代表了艾滋病毒相关脏病的潜在可治疗标.
