抑制免疫微环境中的中性粒细胞:对于具有KEAP1突变的肺腺癌患者的临界预后因素
Zhongzhao Wang1, Haojue Wang2, Mingjia Liu2
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Changzheng Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China.
Frontiers in genetics
|July 4, 2024
概括
KEAP1突变抑制了肺腺癌 (LUAD) 中的瘤免疫微环境,导致免疫治疗的结果更差. 高中性粒细胞密度与KEAP1突变的LUAD患者的预后不佳有关.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 在肺腺癌 (LUAD) 中,Keap1突变很常见.
- 基普1突变对瘤微环境 (TME) 和LUAD免疫治疗反应的影响尚不清楚.
- 了解这些因素对于改善LUAD患者的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 研究Keap1突变对LUAD患者TME的影响.
- 为了确定影响Kep1突变的LUAD患者生存的预后因素.
- 评估Keap1突变对免疫治疗反应的影响.
主要方法:
- 对来自1,029名LUAD和肺状细胞癌 (LUSC) 患者的癌症基因组图谱 (TCGA) 数据的分析.
- 基于Keap1突变状态 (突变型与野生型) 的LUAD患者的分层.
- 无监督的共识聚类将具有Keap1突变的LUAD患者分类为亚型.
- 分析TME,整体存活率 (OS),基因表达和代谢途径.
- 在40名接受免疫治疗的LUAD患者队列中进行免疫组织化学染色.
主要成果:
- 在LUAD和LUSC中,Keap1突变与抑制的TME有关.
- 与野生型患者相比,接受免疫治疗的具有Keap1突变的LUAD患者的无进展生存期 (PFS) 更差.
- 确定了三种不同的Keap1突变LUAD亚型,它们在中性粒细胞透和OS方面有所不同.
- 在具有Keap1突变的LUAD患者中,更高的中性粒细胞密度与更糟糕的生存状况和更短的PFS有显著的相关性.
结论:
- 凯普1突变显著抑制了LUAD中的瘤免疫微环境.
- 接受免疫治疗的Keap1突变LUAD患者的PFS较差.
- 中性粒细胞是改善Keap1突变LUAD的预后的潜在治疗标.
