异酸盐中间体促进了DNA编码库N-异环的分离合成
Huihong Wang1,2, Teng Chen2, Xiaohong Fan1
1Pharmaceutical Department, Chongqing University Three Gorges Hospital, Chongqing University, 404100 Chongqing, P. R. China. delight9924@163.com.
这项研究证明了使用异酸盐中间体的N-异环的DNA兼容的多样性导向合成 (DOS). 轻微的in situ转换和随后的转换为药物样分子发现创造了多样化的库.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 与DNA相容的化学结构对于构建多样化的分子库至关重要.
- 异酸盐中间体为异环合成提供了多功能反应性.
- 面向多样性的合成 (DOS) 旨在最大限度地提高结构多样性.
研究的目的:
- 开发一个DNA兼容的DOS策略,用于N-异环.
- 为了有效地生成图书馆,利用异硫酸酸盐中间体.
- 展示在构建DNA编码库 (DEL) 中的应用.
主要方法:
- 轻微的DNA结合胺在位转化为异硫酸盐.
- 开发用于N-异环结构的多种转换.
- 酶结合和模拟池的准备,以实现DEL的可行性.
主要成果:
- 成功合成了2-thioxo-quinazolinones,1,2,4-thiadiazoles和2-imino thiazolines. 这是一个非常好的方法.
- 产生的化合物具有广泛的化学和结构多样性.
- 验证了构建DNA编码库 (DEL) 的方法.
结论:
- 将现场转换与DOS相结合,有效地扩大了DEL的多样性.
- 这种方法为合成复杂的N-异环提供了一个多功能平台.
- 该策略适用于药物发现和化学生物学应用.
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