雌激素受体介导的药基因表达量化特征位点:对乳腺癌对AR向治疗的反应的影响

科学领域:

• 基因组学就是基因组学.
• 内分泌学 在内分泌学.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 雌激素受体α (ERα) 阳性乳腺癌的治疗依赖于内分泌疗法.
• 在大多数ERα阳性瘤中存在雄激素受体 (AR),但针对AR的药物并不是标准的临床实践.
• 之前的试验和研究已经探索了针对AR的药物.

研究的目的:

• 为了识别受AR信号影响的单核酸多态 (SNP) 基因型依赖基因表达 (PGx-eQTL).
• 调查已识别的PGx-eQTL与乳腺癌表型和内分泌治疗结果的关联.
• 探索针对个性化乳腺癌治疗的潜在生物标志物.

主要方法:

• 全基因组研究以确定PGx-eQTLs由二激素 (DHT) 或酶胺 (Enz) 中介.
• 使用了一种特征化的淋巴细胞细胞系面板.
• 使用已发表的全基因组关联研究 (GWAS) 和GWAS目录数据,检查了与乳腺癌表型的关联.

主要成果:

• 确定了13个DHT介导和23个酶介导的PGx-eQTL位点,与乳腺癌结局和芳酶抑制剂 (AI) 药理学相关.
• 发现了30个与癌症风险和性激素结合型全球蛋白水平相关的额外位置.
• 顶部位置涉及IDH2和TMEM9,DHT以基因型依赖的方式抑制它们的表达;过度表达与更差的预后相关.

结论:

• 确定了与AR相关的PGx-eQTL SNP-基因对与内分泌治疗风险,结果和药理动力学影响相关.
• 这些发现表明,为定制乳腺癌内分泌疗法,潜在的生物标志物.
• AR信号传递和基因型依赖的基因表达是乳腺癌治疗反应的关键因素.