抗排斥CD30.CAR修饰的爱斯坦-巴尔病毒特异性T细胞作为CD30⁺淋巴瘤的现成平台

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 现成的 (OTS) 采用性T细胞疗法提供了诸如立即可用性和降低成本等优势.
• 然而,这些疗法面临着重大挑战,包括移植与宿主疾病 (GVHD) 和移植排斥,主要由全活性T细胞介导.
• 移植中的全活性T细胞可以攻击宿主 (GVHD),而宿主T细胞可以拒绝移植.

研究的目的:

• 为OTS T细胞疗法开发一个新的平台.
• 为了设计爱斯坦-巴尔病毒特异性T细胞 (EBVSTs) 具有针对CD30的仿真抗原受体 (CAR).
• 评估这些工程EBVST在克服GVHD和移植排斥的有效性和安全性,同时向CD30+瘤.

主要方法:

• 开发了一个使用异性爱斯坦-巴尔病毒特异性T细胞 (EBVSTs) 的平台.
• 设计EBVST来表达化抗原受体 (CAR) 向CD30 (CD30.CAR).
• 评估EBVST在共同培养模型中向CD30+细胞,抵抗兄弟杀伤,持久和消除全活性T细胞和自然杀手细胞的能力.

主要成果:

• 在临床试验中,异性EBVST有史以来没有引起GVHD.
• CD30.CAR结构有效地向CD30+淋巴瘤细胞,并且还向激活时调节CD30的全活性T细胞.
• 工程EBVST表现出对兄弟杀伤的抵抗力,广泛的增殖,通过本地T细胞受体和CD30.CAR维持功能,并消除全活性T细胞和自然杀手细胞.
• CD30.CAR EBVSTs在与全活性T细胞共同培养中表现为持久性.

结论:

• CD30.CAR EBVSTs代表了对CD30+恶性瘤的一种有前途的OTS疗法.
• 这种工程T细胞平台有可能克服采用T细胞治疗的主要障碍,例如GVHD和移植排斥.
• 该平台可以适应未来针对其他瘤抗原,扩大其治疗适用性.