对比斯穆特的机制性见解 (iii) 抑制SARS-CoV-2直酶的发生

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 由于COVID-19的流行,需要超越疫苗的新型抗病毒疗法.
• SARS-CoV-2直酶 (nsp13) 是一种保存和必需的病毒蛋白,使其成为一个有前途的药物标.
• 开发广泛的抗病毒药物,向保存的病毒蛋白质是关键战略.

研究的目的:

• 为了识别和验证树脂基化合物作为SARS-CoV-2螺旋酶的有效抑制剂.
• 为了研究对抗病毒化酶活性的比斯穆特化合物的作用机制.
• 在受感染的哺乳动物细胞中评估已识别的木化合物的抗病毒疗效.

主要方法:

• 用金属标记的抗体方法来证明斯木化合物对化酶的向.
• 选木化合物用于抑制nsp13 ATPase和DNA解活动.
• 免疫光和共免疫沉试验用于研究蛋白质-蛋白质相互作用.
• 在感染SARS-CoV-2的哺乳动物细胞中进行抗病毒疗效测试.

主要成果:

• 证实SARS-CoV-2螺旋酶是斯木基抗病毒药物的标.
• 生物5-氨托波隆酸) 3 (生物Tro-NH2) 3) 显示出 nsp13 ATPase 活性的强烈抑制 (IC50 = 30 nM).
• 石化合物通过破坏ATP和DNA基质结合来抑制nsp13,并取消了nsp12-nsp13相互作用.
• Bi(6-TG) 3在感染细胞中表现出显著的抗病毒活性 (EC50 = 1.18 μM),具有高的选择性指数 (847).

结论:

• 石化合物代表了一类有前途的抗病毒药物,其向的是SARS-CoV-2螺旋酶.
• 已识别的化合物通过涉及酶功能的多种机制抑制病毒复制.
• 这项研究证实nsp13是开发针对SARS-CoV-2的有效抗病毒疗法的可行目标.