内皮衍生的微囊细胞通过一种需要组织因子和PAR2激活的机制,通过一种需要组织因子和PAR2激活的机制,促进与光滑肌细胞的亲迁移交叉交谈
Sophie J Featherby1, Camille Ettelaie1
1Biomedical Section, Hull-York Medical School, Hull, United Kingdom.
内皮细胞释放含有组织因子 (TF) 的微,促进光滑肌肉细胞 (SMC) 迁移. 通过PAR2起作用的微微囊中的化TF和VIIa因子是这一过程和动脉健康的关键.
科学领域:
- 血管生物学和细胞信号传递
- 生物化学和分子生物学
背景情况:
- 内皮细胞 (EC) 释放携带组织因子 (TF) 的微囊 (MV),这些组织因子会影响底层的光滑肌细胞 (SMC).
- 胺253酸化TF (TFAsp253) 在迁移的SMC中与胺A一起发现,这表明它在细胞运动中起作用.
研究的目的:
- 调查内皮衍生的TF-MV对人类冠状动脉SMC (HCASMC) 迁移的影响.
- 阐明涉及TF酸化,因子VIIa (fVIIa) 和HCASMC迁移中的PAR2信号的特定机制.
主要方法:
- 使用TF表达EC衍生的MV (TFWt-MV和TFAsp253-MV) 进行了HCASMC迁移测定.
- 实验涉及阻断TF-fVIIa活性,抑制PAR2信号传输,并通过TF细胞质域或突变胺A转移HCASMC.
- 分析了Smoothelin-B蛋白和FAK表达的变化.
主要成果:
- TFWt-MV加速了HCASMC迁移,而TFAsp253-MV减少了它.
- TF-fVIIa的前凝活性和PAR2信号对于加速迁移至关重要.
- 在TF细胞质的Ser253酸化抑制了迁移;filamin A repeat-24对于TF介导的迁移增强至关重要.
结论:
- 在MV内由内皮细胞衍生的Ser253-酸化TF和fVIIa通过PAR2信号促进HCASMC迁移.
- 这一途径对于维持动脉平衡至关重要,并可能与血管疾病的发展有关.
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