抗体装饰的纳米平台可重编程巨细胞并阻止免疫检查点LSECtin,用于有效的癌症免疫治疗
Rui Xu1,2,3, Xiangya Liu1,2,3, Yuxuan Zhang2,3
1Department of Pharmacy and Pharmacology and the Second Affiliated Hospital, Hengyang Medical School, University of South China, Hengyang 421001, P. R. China.
Nano letters
|July 5, 2024
概括
这项研究引入了一种新的纳米平台,该纳米平台将瘤相关巨细胞 (TAM) 再极化为与癌症作斗争的M1巨细胞. 这种方法通过阻断免疫抑制信号并增强抗瘤免疫反应来增强癌症免疫疗法.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 将瘤相关巨细胞 (TAMs) 重聚到M1表型是癌症免疫疗法的关键策略.
- 在M1巨细胞上,像LSECtin这样的免疫抑制配体的高表达限制了治疗疗效.
- 开发有针对性的传递系统对于克服瘤微环境 (TME) 免疫抑制至关重要.
研究的目的:
- 开发一种抗体装饰的纳米平台,用于增强癌症免疫治疗.
- 调查纳米平台在TAMs复极化和阻断LSECtin介导免疫抑制中的双重作用.
- 在瘤模型中评估纳米平台的治疗疗效.
主要方法:
- 制造PEGylated氧化铁纳米颗粒 (IONPs) 与LSECtin抗体通过pH敏感的水键结合.
- 纳米平台的静脉注射可触发TME反应药物释放和纳米粒子解离.
- 评估TAM再极化,LSECtin阻断,CD8+T细胞活性和瘤生长抑制.
主要成果:
- 该纳米平台在TME中成功分离,释放了LSECtin抗体和IONPs.
- IONP有效地将TAM重聚到M1巨细胞中,重塑免疫抑制的TME.
- LSECtin抗体阻断了LSECtin活性,缓解免疫抑制并增强CD8+T细胞功能,导致显著的瘤生长抑制.
结论:
- 开发的抗体装饰纳米平台为增强癌症免疫治疗提供了一个有前途的战略.
- 由pH触发的解离和双重治疗作用有效地克服了TME诱导的免疫抑制.
- 这种方法有可能改善各种癌症的治疗结果.
