在BTK-WT和BTK突变的CLL中的转录组和蛋白组差异以及它们在皮尔托布鲁丁尼治疗期间的变化
Burcu Aslan1, Ganiraju Manyam2, Lakesla R Iles1
1Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Blood advances
|July 5, 2024
概括
皮尔托布鲁丁尼有效治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者野生型 (WT) 或突变的布鲁顿氨酸激酶 (BTK). 治疗导致了两组分子正常化,尽管BTK突变的CLL存在固有的差异.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 性布鲁顿氨酸激酶抑制剂 (cBTKis) 是慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的标准.
- 在BTK中的C481S突变赋予了对cBTK的抗性.
- 皮尔托布鲁丁尼是非共价BTKi,其向的是野生型 (WT) 和C481S突变BTK.
研究的目的:
- 为了比较基线特征和BTK突变患者与接受皮尔托布鲁替尼的BTK-WT CLL患者的治疗诱导的分子变化.
- 评估皮尔托布鲁替尼在复发或耐药B细胞恶性瘤中的疗效.
主要方法:
- 在BRUIN试验中,分析了来自18名CLL患者的67个纵向外周血液样本 (11个BTK突变,7个BTK-WT).
- 在 pirtobrutinib 治疗的前 3 个周期中进行临床评估,转录和蛋白质分析.
- 基因组丰富分析以确定改变的生物途径.
主要成果:
- 所有患者都实现了部分缓解;在基线BTK突变队列中,淋巴腺病变更大.
- 在两组中,皮尔托布鲁丁尼治疗降低了乳酸脱酶和β2-微球蛋白水平.
- 转录组分析显示,在BTK突变的CLL中,基因表达模式和途径丰富 (增殖,新陈代谢,应激反应) 是不同的基线;皮尔托布鲁替尼在两组中都降低了新陈代谢和增殖途径的调节.
结论:
- 转基因突变BTK和BTK-WTCLL表现出固有的分子差异.
- 皮尔托布鲁丁尼在两组患者中都表现出有效性,导致奥米克和血参数的分子正常化.
- 皮尔托布鲁丁尼布对CLL患者来说是一个有前途的治疗选择,无论BTK突变状态如何.
