U-PRO-CRM:设计以患者为中心的剂量确定试验,患者报告结果
E Alger1, S M Lee2, Y K Cheung2
1Clinical Trial and Statistics Unit, Institute of Cancer Research, London, UK.
一种新的临床试验方法,Utility-PRO-Continual Reassessment Method (U-PRO-CRM),使用患者和临床医生报告的毒性来找到最佳的癌症药物剂量. 这种方法可以提高确定最大耐受剂量 (MTD) 的准确性,同时最大限度地减少患者过量服用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 临床试验 临床试验
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 确定最大耐受剂量 (MTD) 对于瘤学试验至关重要.
- 临床人员对剂量限制性毒性 (DLT) 的报告不足可能导致推不可容忍的剂量.
- 患者报告结果 (PRO) 越来越多地用于剂量确定研究中的症状评估.
研究的目的:
- 引入一种新的剂量确定试验设计,即实用性-PRO-持续再评估方法 (U-PRO-CRM).
- 在剂量升级决策和MTD建议中同时使用临床医生级和患者级DLT.
- 在平衡患者和临床医生报告的DLT率方面提供灵活性,以实现最佳剂量选择.
主要方法:
- U-PRO-CRM集成了临床医生和患者报告的DLT.
- 该设计允许在患者和临床医生的DLT费率之间进行灵活的权衡.
- 模拟结果被用来评估U-PRO-CRM的性能.
主要成果:
- 与PRO-CRM设计相比,U-PRO-CRM在识别真实MTD方面表现出更好的准确性,用于指定的权衡.
- 在其一般化形式中,U-PRO-CRM的性能与已建立的PRO-CRM相比.
- 该U-PRO-CRM设计尽量减少患者过量服用,同时保持高比例的患者在真正的MTD.
结论:
- 通过平衡患者和临床医生报告的DLT带来的风险,U-PRO-CRM提供了一种灵活的,基于实用性的剂量选择方法.
- 纳入PRO的以患者为中心的剂量确定策略对于进一步了解治疗耐受性至关重要.
- 这种方法对未来早期临床试验的设计和执行有重大影响.
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