发现了具有抗髓瘤活性的新型FGF陷小分子
Sara Taranto1, Riccardo Castelli2, Giuseppe Marseglia2
1Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy; Clinical Trial Center, Translational Research and Phase I Unit, ASST Spedali Civili di Brescia, Brescia, Italy.
Pharmacological research
|July 5, 2024
概括
新的非类固醇FGF陷通过阻断FGF/FGFR信号,有效地抑制多发性骨髓瘤 (MM) 的生长. 这些化合物在患者衍生细胞中表现出强烈的抗瘤活性,为复发性/耐药性MM提供了新的治疗选择.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 纤维细胞生长因子 (FGFs) 和它们的受体 (FGFRs) 驱动癌症的进展和多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗抵抗.
- 异常的FGF/FGFR信号维持MM细胞的增殖,扩散和耐药性.
- FGF陷提供了一种潜在的策略,可以抑制依赖于连接体的FGF/FGFR激活.
研究的目的:
- 开发新的非类固醇FGF陷化合物.
- 评估这些新化合物在抑制多发性骨髓瘤模型中的FGF/FGFR信号传导和抗瘤活性方面的疗效.
- 探索复发性/耐药性MM的新治疗途径.
主要方法:
- 脚手架跳跃方法来设计没有类固醇核的FGF陷化合物.
- 在体外测定以评估MM细胞中的FGF2结合和FGFR激活抑制.
- 使用MM细胞系和患者衍生的原始细胞进行体外和体内研究,以评估抗瘤活性.
主要成果:
- 合成了两种新的FGF陷化合物 (22和57),有效地结合FGF2并抑制MM细胞中的FGFR激活.
- 这些化合物表现出强烈的抗瘤活性,对MM细胞系和患者衍生细胞,在体外和体内.
- 新型的FGF陷有效地降低了敏感和耐药MM细胞的存活率.
结论:
- 非类固醇FGF陷代表了对多发性骨髓瘤的有希望的治疗策略.
- 这些化合物显示出治疗复发性/耐药性MM患者的巨大潜力.
- 这些FGF陷的进一步开发可能会导致FGF/FGFR驱动瘤的新临床治疗方法.
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