金属协调NIR-II纳米辅助剂与纳米体结合用于通过重编程瘤代谢来增强免疫疗法
Yeneng Dai1, Ziang Guo1, Dongliang Leng1
1Cancer Centre, Institute of Translational Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Macau, Macau, SAR, 999078, China.
概括
这项研究开发了一种纳米辅助剂,它结合近红外II (NIR-II) 光热疗法和代谢重编程来增强抗瘤免疫力,并克服瘤微环境 (TME) 中的乳酸诱导免疫抑制.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 疗法受到免疫性较差和免疫抑制性瘤微环境 (TME) 的限制,其特点是乳酸盐水平高.
- 开发策略来重新编程TME并提高治疗疗效对于改善癌症免疫治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 设计一种针对纳米体的纳米辅助剂,能够进行近红外II (NIR-II) 光热-热治疗和代谢重编程.
- 调查这个纳米平台克服乳酸诱导免疫抑制和加强ICB免疫疗法的潜力.
主要方法:
- 通过自组装NIR-II分子,加载糖解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖 (2DG) 来制造纳米辅助剂 (2DG@FS-Nb),并通过抗PD-L1纳米体进行功能化.
- 使用NIR-II成像用于瘤定位和启动光热-费洛症治疗.
- 评估纳米辅助剂抑制乳酸生产,重塑TME和诱导免疫细胞死亡 (ICD) 的能力.
主要成果:
- 该纳米辅助剂证明了高效的NIR-II光热转化,并通过谷氨耗尽和脂质过氧化诱导铁.
- NIR-II成像使得精确的瘤准和治疗术.
- 释放的2DG有效地抑制了糖解,降低了乳酸水平,并抑制了TME内的M2巨细胞和调节性T细胞.
- 联合治疗显著增强了抗瘤免疫反应,并加强了ICB的疗效.
结论:
- 开发的纳米体工程纳米辅助剂整合了NIR-II光疗法与乳酸代谢调节,用于放大抗瘤免疫疗法.
- 这种方法提供了一种新的策略,以克服TME介导的免疫抑制,并提高ICB治疗的有效性.


