在斑马鱼幼虫上遗留和替代的per-和多基基物质的免疫毒性
Dengdiao Yao1, Jian Shao1, Dantong Jia2
1College of Animal Science, Guizhou University, The Key Laboratory of Animal Genetics, Breeding and Reproduction in the Plateau Mountainous Region, Ministry of Education, Guiyang, Guizhou, 550025, China.
Environmental pollution (Barking, Essex : 1987)
|July 8, 2024
概括
像HFPO-DA和PFECHS这样的新型PFAS替代品表现出与老型 (PFOA,PFOS) 相似的免疫毒性. 这些化学物质通过氧化应激和TLR/NLR/RLR通路激活来破坏斑马鱼的免疫系统.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 和多醇基物质 (PFAS) 是广泛存在的环境污染物.
- 六烯氧化物二聚酸 (HFPO-DA) 和 perfluoroethylcyclohexane sulfonate (PFECHS) 是PFOA和PFOS等传统PFAS的新兴替代品.
- 这些替代品的免疫毒性和分子机制尚不清楚.
研究的目的:
- 与传统的PFAS (PFOA,PFOS) 相比,评估HFPO-DA和PFECHS的免疫毒性作用.
- 使用斑马鱼胚胎阐明PFAS诱导的免疫毒性的潜在分子机制.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎被暴露在PFOA,PFOS,HFPO-DA和PFECHS的环境相关度中四天.
- 评估了包括心率,自发运动和氧化应激在内的生理终点.
- 分析了免疫标记物,如细胞因子,补充因子,氧化,中性粒细胞和酶.
- 进行了转录基因分析,以确定激活的分子通路.
- 进行了分子对接模拟,以调查PFAS和免疫受体之间的相互作用.
主要成果:
- 这四种PFAS化合物都在斑马鱼幼虫中诱导了心率下降,自发运动减少和氧化应激.
- 与PFOA相比,HFPO-DA诱导的氧化压力更严重.
- 观察到的免疫功能障碍包括细胞因子,补充因子,氧化和中性粒细胞的升高,以及酶的降低.
- 转录组分析显示了Toll类受体 (TLR),NOD类受体 (NLR) 和RIG-I类受体 (RLR) 途径的激活.
- 分子对接证实了PFAS和TLR2,NOD2和RIG-I受体之间的稳定相互作用.
结论:
- 在斑马鱼幼虫中,HFPO-DA和PFECHS表现出与遗留PFAS相似的免疫毒性作用.
- PFAS诱导的免疫调节包括TLR/NLR/RLR信号通路的激活.
- 这些发现突出了与新兴PFAS替代品相关的潜在风险,并为毒理学评估提供了信息.
