通过 in vivo 功能化脂质体与稳定的 D-联体进行针对大脑的药物递送
Yang Yang1, Yuxiu Chu2, Cheng Li3
1Department of Pharmacy, Shanghai Pudong Hospital, Fudan University, Pudong Medical Center & School of Pharmacy, Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, Fudan University, Shanghai 201399, China; Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, PR China.
概括
一种新的D-联体 (DSP) 提高了针对大脑的脂质体 (SP-sLip) 的稳定性. 经过DSP修饰的脂质体显示出增强的稳定性和循环,使药物能够有效地通过血脑屏障 (BBB) 传递药物.
科学领域:
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 构成了针对大脑的药物输送的重大障碍.
- 以前的改隐形脂质体 (SP-sLip) 显示出有前途的结果,但遭受不稳定性和自我聚合.
- 由胺β (Aβ1-42) 衍生出的SP,通过吸附血阿波利波蛋白来促进BBB透.
研究的目的:
- 开发一种更稳定的配体,以增强针对大脑的脂质体输送.
- 为了提高隐形脂质体BBB透的存储稳定性和体内性能.
主要方法:
- 使用D-氨基酸合成了一个D-联体 (DSP),基于SP的逆序列.
- 用DSP修改的隐形脂质体 (DSP-sLip) 被制备并以稳定性,聚合性和阿波脂蛋白吸附性为特征.
- 与SP-sLip相比,体内研究评估了DSP-sLip的血液循环时间,生物分布 (肝脏,脏,大脑) 和BBB交叉效率.
主要成果:
- 与SP相比,DSP表现出较低的自我聚合和更高的稳定性.
- DSP-sLip表现出增强的稳定性 (>2周),延长的循环 (44.4%的AUC增加),以及减少肝脏和脏中的积累.
- DSP-sLip保持了可比的大脑准效率,通过BBB转细胞的阿波利波蛋白吸附形成了功能蛋白冠状.
结论:
- 联体的稳定性对于脑向脂质体的体外和体内疗效至关重要.
- DSP-sLip代表了一种更稳定,更有效的纳米载体,可以通过血脑屏障传递药物.
- 这项工作为设计用于神经治疗的优化,稳定的纳米载体提供了基础.
