机器学习引导的类药物发现:开发具有改善药物特性的GLP-1受体激活剂
Jens Christian Nielsen1, Claudia Hjo Rringgaard1, Mads Mo Rup Nygaard1
1Gubra, Ho̷rsholm Kongevej 11B, Ho̷rsholm 2970, Denmark.
一个新的平台,streaMLine,有助于发现用于糖尿病和肥胖的类药物. 它确定了一种强大的GLP-1R激动剂,GUB021794,在小鼠中显示出显著的体重减轻,并有可能每周给药.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 类疗法对于治疗糖尿病和肥胖等代谢疾病越来越重要.
- 在定量结构-活性关系 (QSAR) 研究中,机器学习 (ML) 显示出希望,但在类药物发现中面临数据限制.
研究的目的:
- 开发和验证一个类药物发现平台,streaMLine,用于创建新的类激素类似物.
- 为了识别使用秘素作为骨干的强效,选择性和长效的葡萄糖类-1受体 (GLP-1R) 激动剂.
主要方法:
- 开发了streaMLine平台,用于大型类库的集成设计,合成,选和ML驱动的分析.
- 合成和选了2688个,使用ML引导的QSAR优化GLP-1R激活剂.
- 在饮食诱导的肥胖小鼠中进行了候选者的体内分析.
主要成果:
- 通过ML引导的QSAR分析确定了多个稳定和强大的GLP-1R激动剂候选者.
- 主要候选者GUB021794在肥胖小鼠中显示出强大的体重减轻.
- GUB021794表现出适合每周一次皮下注射剂量的药理学特征.
结论:
- 该streaMLine平台有效地促进了发现基于的治疗方法.
- 优化的GLP-1R激动剂具有改进的特性可以通过使用secretin支架和ML方法生成.
- GUB021794代表了进一步发展肥胖治疗的有希望的候选人.
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