CCR2单细胞/巨细胞驱动与类固醇激素失衡相关的前列腺纤维化
Petra Popovics1,2,3,4, Samara V Silver5,6, Kristen S Uchtmann7,8
1Department of Microbiology and Molecular Cell Biology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, 23507, USA. PopoviP@evms.edu.
通过Ccr2缺乏减少单细胞透改善了良性前列腺增生 (BPH) 的小鼠模型中的尿路功能障碍和前列腺纤维化. 这突显了单细胞在BPH相关炎症和原积累中的作用.
科学领域:
- 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 良性前列腺增生症 (BPH) 在老年男性中引起下尿路症状.
- 大细胞透与BPH有关,但它们的具体作用尚不清楚.
- 单细胞化学吸引蛋白-1 (MCP-1) 和它的受体CCR2是单细胞招募的关键.
研究的目的:
- 调查单细胞透在BPH病变发生中的作用.
- 为了确定阻断单细胞招募是否会影响BPH进展和相关纤维化.
主要方法:
- 使用Ccr2淘汰赛 (Ccr2-KO) 和野生型 (WT) 的小鼠,用和雌激素 (T+E2) 诱导类似BPH的症状.
- 通过空点测试评估尿功能.
- 量化前列腺巨细胞透 (F4/80),细胞增殖 (Ki-67) 和原沉积 (picrosirius红色).
主要成果:
- 在WT小鼠中,T+E2治疗增加了排泄频率和膀重量,在Ccr2-KO小鼠中,效果显著降低.
- 前列腺巨细胞密度在WT增加,但不是Ccr2-KO小鼠.
- 与WT小鼠相比,Ccr2-KO小鼠在前列腺中的原蛋白积累显著减少.
结论:
- 在这种BPH模型中,CCR2介导的单细胞透在驱动前列腺纤维化和尿路功能障碍方面发挥着关键作用.
- 向单细胞招募可能为BPH相关的纤维化并发症提供治疗策略.
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