在急性小鼠感染期间,基于CRISPR的Toxoplasma gondii基因组功能分析

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 基因组学就是基因组学.
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 宿主-病原体相互作用对于理解感染至关重要.
• 细胞培养模型可能会掩盖感染动态的关键方面.
• 像Toxoplasma gondii这样的阿皮复合体寄生虫会导致严重的疾病负担.

研究的目的:

• 在小鼠感染期间对Toxoplasma gondii的整个基因组进行功能分析.
• 识别新型基因和途径,这些基因和途径对于寄生虫在宿主环境中的适应性至关重要.
• 发现新的治疗点和策略来对抗复合体感染.

主要方法:

• 在Toxoplasma gondii感染的小鼠模型中使用了基于CRISPR的全基因组选.
• 条码导向RNAs (gRNAs) 用于瓶检测和谱系映射.
• 进行了候选基因的功能分析和药物查.

主要成果:

• 超过300个基因在感染中具有以前未被描述的角色被确定为小鼠寄生虫适应能力的调节器.
• 罗普特里形表面蛋白1被确定为宿主细胞热带和入侵的关键媒介.
• 发现GTP循环酶I对于寄生虫健康至关重要,并且可以与2,4-胺-6-氧胺胺,与pyrimethamine协同作用,进行药物治疗.

结论:

• 这项研究提供了一项全面的基因组调查,在动物感染期间对虫寄生虫进行了综合性基因组调查.
• 发现了新的宿主-寄生虫相互作用接口,为治疗干预提供了新的途径.
• 鉴定的可药物标和协同化合物组合呈现出对抗Toxoplasma gondii和Plasmodium falciparum的有希望的战略.