RNA 2'-O-甲基化促进了持续的R循环形成和AID介导的IgH类开关重组
Muzaffer Ahmad Kassab1,2, Yibin Chen3,4, Xin Wang3,5
1Department of Cancer Genetics and Epigenetics, Beckman Research Institute, City of Hope Medical Center, Duarte, CA, 91010, USA. muzaffer.kassab@pennmedicine.upenn.edu.
рибо2'-O-甲基化 (2'-OMe) 在免疫球蛋白重链位点稳定了RNA-DNA杂交物 (R-环),促进了免疫球蛋白类开关重组 (CSR). 这种修饰是通过纤维拉林 (FBL) 与激活诱导的细胞氨酸脱氨酶 (AID) 和snoRNAaSNORD1C.C.相互作用来促进的.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- RNA-DNA杂交 (R-循环) 在基因组不稳定性和免疫球蛋白类开关重组 (CSR) 中具有双重作用.
- 管理R-loop功能及其在CSR期间的保护机制尚未完全理解.
- 与CSR相关的R循环的持久性,耐RNase H,仍然难以捉摸.
研究的目的:
- 调查免疫球蛋白类开关重组 (CSR) 期间R环稳定性的调节机制.
- 阐明R循环如何对基因组不稳定性和保护性企业社会责任作出贡献.
- 确定参与免疫球蛋白重链位点R环的修饰和持久性的因素.
主要方法:
- 在CSR过程中对R循环修改的分析.
- 研究涉及纤维拉林 (FBL),激活诱导的细胞氨酸脱氨酶 (AID) 和snoRNA aSNORD1C.的蛋白质-RNA相互作用.
- 基因表达干扰研究 (FBL,AID,aSNORD1C) 和R循环稳定性和CSR的评估.
- 对免疫球蛋白重链位点的AID向的评估.
主要成果:
- 在CSR过程中,免疫球蛋白重 (IgH) 链位点的R环通过核糖-2-O-甲基化 (2-OMe) 发生变化.
- 纤维拉林 (FBL) 与激活诱导的细胞因素脱氨酶 (AID) 和snoRNA aSNORD1C相互作用,以调解2 -OMe.
- 破坏FBL,AID或aSNORD1C会影响2 -OMe,R循环稳定性和CSR.
- FBL,AID和aSNORD1C促进了AID对IgH位的向.
结论:
- рибо2 -O-甲基化 (2 -OMe) 稳定了IgH相关的R环,使得生产性CSR成为可能.
- 这项研究揭示了在CSR过程中调节R循环稳定的新机制.
- 这些发现揭示了AID介导的CSR和R循环在基因组稳定中的双重作用.
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