对H3K27M突变的扩散中线质瘤进行顺序的静脉内和脑内内GD2-CAR T细胞治疗
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|July 9, 2024
概括
针对GD2 (GD2-CART) 的化学抗原受体T细胞显示出治疗H3K27M突变扩散中线质瘤的前景. 该研究确定了安全剂量,并观察到患者的瘤回归和神经改善.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 神经瘤学神经瘤学
背景情况:
- H3K27M突变扩散中线质瘤 (DMG) 是一种具有攻击性的脑瘤.
- 这些瘤表达GD2二氧化二氧化,这是免疫治疗的标.
- GD2 - 化学抗原受体T细胞 (GD2-CART) 已经显示出对DMG的临床前疗效.
研究的目的:
- 评估自身GD2-CART的制造可行性,安全性和最大耐受剂量,用于患有H3K27M突变DMG的患者.
- 评估初步疗效,包括瘤反应和神经效益.
- 为了研究连续静脉注射 (IV) 和脑内静脉注射 (ICV) GD2-CART输液的耐受性.
主要方法:
- 一期临床试验 (NCT04196413) 涉及患有H3K27M突变扩散性庞丁质瘤 (DIPG) 或脊柱DMG (sDMG) 的患者.
- 患者在淋巴损伤性化疗后接受了IV GD2-CART的升级剂量.
- 符合条件的患者随后接受了ICV GD2-CART输液.
- 监测剂量限制性毒性 (DLT),细胞因子释放综合征 (CRS) 和瘤炎症相关的神经毒性 (TIAN).
主要成果:
- 对于所有患者来说,GD2-CART制造成功.
- 最大耐受性静脉注射剂量为1e6/kg (DL1);在3e6/kg (DL2) 时发生了三次DLT (4级CRS).
- 9名患者接受了没有DLT的ICV输液.
- 四名患者实现了显著的瘤体积减少 (52-100%),其中一个完整的反应持续超过30个月.
- 8名患者表现出神经系统的改善.
结论:
- 顺序IV和ICVGD2-CART治疗是可行的,并诱导瘤回归和神经改善在H3K27M突变的DMGs.
- DL1 (1e6/kg) 是进一步研究的推剂量.
- 与瘤炎症相关的神经毒性可以通过密集监测和定义的算法来管理.
