通过微流体流的可扩展的细胞内传递增强了仿真抗原受体T细胞的功能
Brandon J Sytsma1, Vincent Allain2,3,4, Struan Bourke1
1Indee Labs, Berkeley, CA, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 9, 2024
概括
化提供了一种更温和,更有效的方法来制造嵌合式抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法. 这种先进的技术显著提高了CAR-T细胞的产量和活力,改善了潜在的治疗结果.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 细胞疗法制造业 细胞疗法制造业
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法是血液恶性瘤的革命性治疗方法,目前正在开发固体瘤和自身免疫性疾病.
- 目前的CAR-T制造方法,包括lentivirus转导和电穿孔,面临诸如随机集成和细胞损伤等挑战,影响安全性和有效性.
- 对于改进的细胞工程技术来提高CAR-T疗法制造的需求至关重要.
研究的目的:
- 引入和评估化作为一种新,温和和高效的方法,用于在CAR-T细胞制造中进行细胞内输送.
- 在CAR-T产量,细胞活力和传染后功能方面,比较水利与传统电的疗效.
- 评估水电孔的可扩展性和制造潜力,以生产高质量的CAR-T电池.
主要方法:
- 研究了用于将细胞内遗传物质输送到T细胞以进行CAR表达的水分分离.
- 将化与电化进行比较,评估CAR-T细胞的产量,活力和恢复率.
- 评估了水分分离的CAR-T细胞的功能特征,包括增殖,细胞溶解和细胞因子分泌.
- 评估了用于大规模细胞制造的水利过程的可扩展性.
主要成果:
- 与电穿孔相比,水穿孔实现了1.7至2倍高的CAR-T产量.
- 化证明了细胞活力优异和转染后的恢复率.
- 通过水解工程改造的CAR-T细胞表现出增强的增殖,强大的细胞溶解和增加的细胞因子分泌.
- 化平台成功地快速处理了大量的细胞数量 (5 x 10^8个细胞),表明了制造的可行性.
结论:
- 化为CAR-T细胞工程提供了一种温和而高效的替代方案,克服了传统方法的局限性.
- 这种技术显著改善了CAR-T细胞的产量和质量,为增强治疗效率提供了潜力.
- 液压钻探的可扩展性和效率将其定位为高产量的CAR-T制造的有希望的平台.


