单细胞转录组学预测了在缺血受损肠道中急性上皮质还原的新型潜在调节剂

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 发展生物学 发展生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 肠道缺血损伤损害了上皮屏障,增加了败血症的风险.
• 与老年人相比,新生儿对肠道屏障功能障碍和损伤的敏感性增加.
• 现有的猪模型显示了依赖年龄的肠道屏障修复失败,通过青少年组织应用可能进行救援,但潜在的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 确定年龄依赖性肠道恢复计划的新兴上游调节者.
• 确定特定的细胞亚群参与上皮质修复.
• 探索新生儿肠道损伤的潜在治疗点.

主要方法:

• 从正在康复的缺血年轻猪中单细胞RNA测序状上皮细胞.
• 使用猪肠上皮细胞 (IPEC-J2) 和银行组织的上游调节者的预测和验证.
• 在新生儿和青少年猪组织中对CSF-1和CSF1R表达的免疫组合化学分析.
• 在体外评估使用伤试验与CSF1R抑制剂的恢复.

主要成果:

• 确定了一组表达细胞迁移通路的恢复性肠细胞的子集群.
• 预计殖民地刺激因子-1 (CSF-1) 作为一个关键的上游调节器.
• CSF-1及其受体CSF1R被发现在邻伤口的和恢复上皮细胞中,在青少年和被救出的新生猪中.
• 抑制CSF1R在体外表皮质恢复受损.

结论:

• 这项研究验证了一种方法,用于识别表皮质恢复的上游调节者.
• 在新生儿受伤时,CSF-1成为改善肠道修复的潜在分子媒介.
• 这些发现支持CSF-1作为治疗新生儿缺血介导肠道损伤的治疗点.