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Updated: Jun 21, 2025

Chemical Triphosphorylation of Oligonucleotides
Published on: June 2, 2022
THF过氧化物作为产生酸改性寡核酸固相合成脱硫产品的一个因素
Qin Ren1, Takashi Osawa1, Michiaki Tatsuno1
1Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University 1-6 Yamadaoka Suita Osaka 565-0871 Japan.
在THF溶剂中的过氧化物在反感性寡核酸 (ASO) 合成过程中引起脱硫. 将抗氧化剂添加到THF有效地防止了这种不必要的氧化,提高了ASO的纯度.
科学领域:
- 橄核酸的化学成分
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
背景情况:
- 反感性寡核酸 (ASOs) 需要酸 (PS) 修改以提高体内稳定性和活性.
- 没有完全PS修改的脱硫ASO副产品很难从所需产品中分离出来.
- 确定脱硫的原因对于改善ASO合成至关重要.
研究的目的:
- 研究在ASO化学合成过程中导致脱硫的因素.
- 开发方法来抑制脱硫ASO产品的形成.
主要方法:
- 在固相ASO合成过程中对副产品形成的分析.
- 调查四基 (THF) 和其杂质的作用.
- 评估抗氧化剂在防止氧化的有效性.
主要成果:
- 甲基 (THF) 过氧化物被确定为氧化剂,从酸盐试剂中形成脱硫产品.
- 此外,THF过氧化物还会氧化胺,即寡核酸的构建块.
- 使用THF与抗氧化剂显著抑制了脱硫.
结论:
- THF过氧化物是脱硫ASO产品形成的关键因素.
- 添加THF的抗氧化剂是一种有效的策略,可以在ASO合成过程中抑制脱硫.
- 仔细选择和处理THF等有机溶剂对于酸的合成和净化至关重要.
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