血清赛马斯删除改变了青少年的社会行为和全脑cFos激活
Stephanie E Brown1, Ziyi Zephyr Wang2, Emily L Newman3,4
1Division of Basic Neuroscience, Translational Psychiatry Laboratory, McLean Hospital, Belmont, MA, United States.
Frontiers in psychiatry
|July 9, 2024
概括
患有N-甲基-D-酸盐受体 (NMDAR) 低功能的青少年小鼠表现出无抑制的社会行为和减少焦虑. 这表明NMDAR低功能的可能导致神经发育障碍的发展行为变化.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 精神病学是一个精神病学.
背景情况:
- 神经发育障碍 (NDD) 与社会认知障碍和改变的大脑网络连接性有关.
- 了解NDD中社会缺陷的发育起源对于有效治疗至关重要.
- N-甲基-D-酸盐受体 (NMDAR) 功能低下与成人社会缺陷有关,但对发育的影响不太了解.
研究的目的:
- 在NMDAR低功能的小鼠模型中调查青春期的社会行为和大脑网络活动.
- 为了检查血清赛马酶 (SR) 删除,导致NMDAR低功能的影响,在社会互动和焦虑类行为.
- 在关键发育窗口期间绘制与NMDAR低功能的相关的全脑功能连接变化图.
主要方法:
- 使用了一个转化小鼠模型 (SR-/-) 遗传删除了氨酸赛马酶 (SR),这是D-氨酸生产和NMDAR联合激活的必不可少的酶.
- 评估了青少年SR-/-小鼠的社会行为,包括与新鲜和熟悉的同类动物的相互作用.
- 采用全脑cFos活动映射来分析神经激活模式和区域间连接.
主要成果:
- 青少年SR-/-小鼠表现出无抑制的社会行为和快速习惯熟悉的伴侣.
- 在社会和非社会环境中,SR-/-小鼠在工作记忆中没有认知缺陷的情况下,表现出类似焦虑的行为减少.
- 与对照小鼠相比,cFos映射显示SR-/-小鼠的全脑连接和网络密度增加.
结论:
- 青春期的NMDAR低功率可以表现为普遍的行为抑制和减少焦虑.
- 突出和默认模式网络之间的通信中断可能是这些行为变化的基础.
- 这些发现凸显了NMDAR低功能作为NDD的潜在生物标志物,并强调了研究发育轨迹的重要性.
