抗逆转录病毒药物杜洛特格拉维尔诱导了小鼠大脑屏障的炎症
Chang Huang1, Md Tozammel Hoque1, Qing Rui Qu1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
概括
多卢特格拉维尔 (DTG) 是一种常见的艾滋病毒药物,通过影响叶酸运输和增加血脑屏障上的炎症标志物,可能导致脑炎症. 这可以解释相关的神经精神病学副作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 整合酶链转移抑制剂 (INSTIs),如杜洛特格拉维尔 (DTG),是第一线的艾滋病毒治疗.
- 神经精神病学不良影响是ART的一个担忧.
- DTG与胎盘屏障中的叶酸运输的潜在相互作用表明可能对大脑屏障产生影响.
研究的目的:
- 研究DTG和比克特格拉维尔 (BTG) 对血脑屏障 (BBB) 和血脑脊髓液屏障 (BCSFB) 的叶酸载体和炎症标记物的作用.
- 探索DTG相关的神经毒性背后的机制.
主要方法:
- 使用小鼠模型进行体外,体外和体内研究.
- 评估叶酸载体 (RFC/SLC19A1,PCFT/SLC46A1) 和炎症标志物的表达.
- 对药物外流输送体和紧结蛋白的分析.
主要成果:
- DTG,但不是BTG,在BBB和BCSFB显著下调了叶酸运输商.
- 在两个大脑屏障上,DTG诱导了强大的炎症反应 (细胞因子/化学因子).
- DTG治疗降低了药物流量输送物和紧密结合蛋白.
结论:
- 与BTG不同的是,DTG在动物模型中强烈诱导BBB和BCSFB的炎症.
- 这些发现提供了对DTG诱导的大脑毒性的机制的见解.
- 这项研究表明,DTG对大脑屏障的影响和神经精神病学不良影响之间存在潜在的联系.
