对IL-1受体7的抗体保护小鼠免受LPS诱导的组织和全身炎症
Liqiong Jiang1, Lars P Lunding2,3, William S Webber1
1Department of Medicine, University of Colorado Denver, Aurora, CO, United States.
Frontiers in immunology
|July 10, 2024
概括
用一种新型抗体阻断介素-1受体7 (IL-1R7) 有效地减少了动物模型中的超炎症. 这一策略对治疗IL-18介导的疾病如巨细胞激活综合征和COVID-19具有前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞因子信号传递
- 炎症性疾病 炎症性疾病
背景情况:
- 介素-18 (IL-18) 是一种亲炎性细胞因子,是自身炎症性疾病的核心.
- 高IL-18水平与巨细胞激活综合征 (MAS) 和严重的COVID-19有关.
- IL-18信号传递涉及与IL-1受体5 (IL-1R5) 和共受体IL-1受体7 (IL-1R7) 的结合.
研究的目的:
- 为了研究阻断IL-1R7在活体中对高炎症的有效性.
- 在动物模型中评估一种新的抗人类IL-1R7抗体.
- 探索IL-18介导疾病的治疗潜力.
主要方法:
- 开发并测试了一种抗老鼠IL-1R7抗体.
- 在体外和体内评估抗体对细胞因子 (IFNγ,TNFα,IL-6,IL-1β) 生产的影响.
- 使用了由Propionibacterium acnes和LPS引起的肝损伤和急性肺损伤的动物模型.
主要成果:
- 反IL-1R7抗体抑制了细胞培养中的IL-18诱导的IFNγ产生.
- 在体内,抗体减少了肝损伤,全身炎症和肺部炎性细胞透.
- 关键的炎症标志物包括血IFNγ,TNFα,IL-6,IL-1β和ALT显著下调.
结论:
- 阻断IL-1R7是一种可行的策略,可以专门调节IL-18驱动的炎症.
- 反IL-1R7抗体显示出对MAS和COVID-19的治疗潜力.
- 对于IL-1R7阻断在治疗IL-18介导疾病中的进一步临床研究是有必要的.
关键词:
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