在使用HLA-EMMA的9/10个非相关捐赠者的儿科干细胞移植中,允许的HLA不匹配:EBMT天生的错误工作组的研究

科学领域:

• 免疫遗传学 免疫遗传学
• 移植免疫学 移植免疫学
• 造血干细胞移植 造血干细胞移植

背景情况:

• 使用不匹配的无血缘捐赠者 (MMUD) 的全源造血干细胞移植 (HSCT) 与匹配的无血缘捐赠者 (MUD) 移植相比,与较差的结果有关.
• 目前的HLA匹配策略可能无法完全捕捉MMUD HSCT中免疫兼容性的细微差别.
• 识别允许有利结果的特定HLA不匹配对于扩大HSCT可访问性至关重要.

研究的目的:

• 为了确定使用基于氨基酸序列的算法来确定HLA表位组匹配是否可以在儿科MMUD HSCT中识别允许的不匹配.
• 为了比较允许不匹配的MMUD HSCT和MUD HSCT之间的移植结果.
• 在一个独立的队列中验证发现.

主要方法:

• 分析了70个儿科9/10 MMUD HSCT和157个10/10 MUD的单中心队列.
• 根据整个HLA蛋白,α螺旋和β片的氨基酸序列,对宿主与移植 (HvG) 和移植与宿主 (GvH) 方向进行了评估.
• 无事件生存率 (EFS) 和总生存率 (OS) 在各组之间进行了比较;结果在独立的EBMT注册表队列中得到了验证.

主要成果:

• 与允许不匹配的HVG (总HVG) 和α螺旋HVG (αHVG) 患者的EFS与其他MMUD相比显著优越.
• 在αHvG匹配的MMUD中,EFS和OS的比率与10/10MUD中的比率相当.
• EFS不受β表匹配或GvH方向匹配的影响.

结论:

• 在HLAα螺旋上对HVG氨基酸匹配有效地识别了9/10MMUD HSCT中允许的不匹配.
• 通过这种方法识别的允许不匹配与有利的移植结果相关,接近MUD HSCT.
• 这种基于表位的匹配策略可能会改善MMUD HSCT的供体选择和结果.